№7779HFEI, dziedziczna hemochromatoza, typ I Hfe

Badanie to ma na celu identyfikację najczęstszych mutacji w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój dziedzicznej hemochromatozy typu 1. Badanie ma wartość diagnostyczną, pozwalającą określić dziedziczny charakter nadmiernej akumulacji żelaza w ciele.

Hemochromatoza jest chorobą ogólnoustrojową charakteryzującą się stopniowym gromadzeniem rezerw żelaza w ciele i jego osadzaniem w różnych narządach i tkankach. Inne nazwy choroby można również znaleźć w literaturze: brązowa cukrzyca, pigmentowana marskość wątroby, rodzinna hemochromatoza, zespół hemochromatyczny, choroba przeciążenia żelazem, zespół Troisiera-Ano-Schoffarda, choroba von Recklinghausena-Appelbauma.

Z kolei hemochromatozę można podzielić na dwie kategorie: pierwotną (dziedziczną) i wtórną hemochromatozę. Pierwotna hemochromatoza (HHH) jest spowodowana zaburzeniami genetycznymi, podczas gdy wtórna może być spowodowana nadmiernym spożyciem pokarmów bogatych w żelazo (czerwone mięso) lub dodatków, które przyczyniają się do jego zwiększonego wchłaniania (kompleks witaminowy zawierający dużą ilość żelaza, pokarmy bogate w askorbinę kwas). Wśród przyczyn wtórnej hemochromatozy, takich stanów patologicznych jak przewlekła niedokrwistość hemolityczna (β-talasemia) i erytroblastopenia, różne przewlekłe choroby wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, alkoholowa choroba wątroby itp.), Porfiria skóry (porfiria skórna późna), zwiększenie zawartości żelaza w ciele.

Objawy i objawy choroby obejmują przebarwienia skóry, cukrzycę, powiększenie wątroby (klasyczna triada), upośledzenie funkcji serca, artropatię i hipogonadyzm. Wczesne dolegliwości najczęściej ograniczają się do osłabienia, apatii, utraty wagi, przebarwienia skóry, bólu w jamie brzusznej, utraty libido i objawów charakterystycznych dla wystąpienia cukrzycy. Najbardziej wyraźnymi obiektywnymi objawami w pełni rozwiniętej choroby są hepatomegalia, przebarwienia skóry, teleangiektazja, powiększenie śledziony, artropatia, arytmie serca, zastoinowa niewydolność serca, utrata włosów na ciele, atrofia jąder i żółtaczka.

Osobliwością hemochromatozy, która utrudnia diagnozowanie i leczenie na czas, jest to, że z reguły kliniczne objawy choroby nie pojawiają się natychmiast, ale tylko wtedy, gdy ilość nagromadzonego żelaza w organizmie znacznie przekracza dopuszczalne normy. Towarzyszy temu rażące naruszenie pracy organów wewnętrznych i systemów.

Aby zidentyfikować stan przeciążenia żelazem, stosuje się szereg markerów biochemicznych: poziom żelaza w surowicy, całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy (OZHSS), transferryna, nasycenie transferryny (NTZ), ferrytyna w surowicy itp. Najważniejsze wskaźniki metabolizmu żelaza to dwa: poziom saturacja ferrytyny i transferyny. Ten ostatni oblicza się według wzoru: NTZH = (żelazo w surowicy / OZHSS) x100%. NTZ dokładniej odzwierciedla rezerwy żelaza w ciele, ponieważ poziom żelaza w surowicy i sam OZHSS mają duże indywidualne wahania i zależą od wielu czynników. Jest to wzrost poziomu ferrytyny, a nasycenie transferryną jest pierwszą oznaką choroby.

Obecnie wyróżnia się 5 typów HCG: klasyczne (1 typ), młodzieńcze (2 typ), 3. i 4. hemochromatoza oraz hemochromatoza noworodkowa.

Dziedziczna hemochromatoza pierwszego typu (klasyczna) jest uznawana za jedną z najczęstszych autosomalnych chorób recesywnych w Europie. Rozwój klasycznej hemochromatozy jest związany z rozerwaniem genu HFE, zlokalizowanego na szóstym chromosomie (6p21.3) i mającym 7 egzonów w swoim składzie. Do chwili obecnej, w wyniku licznych badań rodzin pacjentów z NGH, w strukturze HFE znaleziono już ponad 25 indywidualnych mutacji. Według Feddera i jego współpracowników ponad 80% pacjentów jest nosicielami jednej z dwóch najczęstszych mutacji C282Y i H63D tego genu. Częstotliwość nośna tych mutacji jest niezwykle powszechna w wielu krajach Europy Północnej, osiągając 10-13% dla C282Y w Wielkiej Brytanii, Norwegii i Szwecji. Wiele badań krajowych wykazało, że rosyjska częstotliwość głównych mutacji genu HFE jest podobna w swoich parametrach do częstotliwości mutacji w Grecji, Włoszech, Hiszpanii i USA, gdzie częstotliwość allelu 282Y wynosi średnio 0,02-0,04.

Z reguły kliniczny obraz choroby zaczyna objawiać się w wieku 45 lat. Jednakże, jak pokazano w pracy Litvinova MM, wzrost poziomu ferrytyny i saturacji transferryny, odzwierciedlający proces nadmiernej akumulacji żelaza w organizmie, u pacjentów homozygotycznych pod względem mutacji C282Y, można wykryć już w wieku młodzieńczym. Wczesna diagnoza, terminowe rozpoczęcie odpowiedniego leczenia pozwala zapobiec tak strasznym powikłaniom hemochromatozy jak marskość wątroby, hipogonadyzm, cukrzyca, niewydolność serca i wiele innych.

  1. Obecność klinicznych i laboratoryjnych objawów przeciążenia żelazem w organizmie (z wyłączeniem wszystkich innych przyczyn hemochromatozy wtórnej).
  2. Obciążenie rodzinne dziedzicznej hemochromatozy typu I (krewni I i II stopnia pokrewieństwa).

Interpretacja wyników badań zawiera informacje dla lekarza prowadzącego i nie jest diagnozą. Informacje zawarte w tej sekcji nie mogą służyć do samodzielnej diagnozy i samodzielnego leczenia. Dokładną diagnozę podejmuje lekarz, wykorzystując zarówno wyniki tego badania, jak i niezbędne informacje z innych źródeł: anamnezę, wyniki innych badań itp.

  • CC / HH - Nie wykryto najczęstszych mutacji C282Y i H63D w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój hemochromatozy typu 1.
  • CC / HD - mutację H63D wykrywano w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój hemochromatozy typu 1 w postaci heterozygotycznej. Ten genotyp nie prowadzi do rozwoju klinicznych objawów choroby.
  • Mutację СY / HH - C282Y stwierdzono w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój hemochromatozy typu 1 w postaci heterozygotycznej. Ten genotyp nie prowadzi do rozwoju klinicznych objawów choroby.
  • Wykrycie CC / DD - H63D w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój hemochromatozy typu 1 w postaci homozygotycznej. Ten genotyp przyczynia się do gromadzenia się żelaza w ciele. Zaleca się konsultację z genetykiem.
  • СY / HD - Najczęstsze mutacje C282Y i H63D znaleziono w genie HFE odpowiedzialnym za rozwój hemochromatozy typu 1 w heterozygotycznej postaci związku, która potwierdza rozpoznanie hemochromatozy typu 1. Zaleca się konsultację z genetykiem.
  • YY / HH - Mutacja C282Y genu HFE odpowiedzialna za rozwój hemochromatozy typu 1 została wykryta w postaci homozygotycznej, co potwierdza rozpoznanie hemochromatozy dziedzicznej typu 1. Zaleca się konsultację z genetykiem.

Diagnostyka laboratoryjna hemochromatozy

Kompleksowe badanie do rozpoznania hemochromatozy, w tym wszystkie niezbędne kliniczne i laboratoryjne markery metabolizmu żelaza i ocena czynności wątroby.

Rosyjskie synonimy

Badania krwi w celu rozpoznania hemochromatozy.

Panel laboratoryjny hemochromatozy, diagnostyka laboratoryjna hemochromatozy.

Jakiego biomateriału można użyć do badań?

Jak przygotować się do badania?

  • Nie jeść w ciągu 12 godzin przed badaniem, można pić czystą niegazowaną wodę.
  • Wyklucz (w porozumieniu z lekarzem) podawanie leków zawierających żelazo w ciągu 72 godzin przed badaniem.
  • Wyeliminuj stres fizyczny i emocjonalny przez 30 minut przed badaniem.
  • Nie pal przez 30 minut przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Hemochromatoza to choroba związana z gromadzeniem nadmiaru żelaza w organizmie. Istnieje nabyta i dziedziczna hemochromatoza. Nabytą hemochromatozę najczęściej obserwuje się jako powikłanie wielokrotnych transfuzji krwi z powodu niedokrwistości hemolitycznej. Dziedziczna hemochromatoza jest spowodowana mutacją w genie hepcydyny HFE - głównym hormonem regulującym wymianę żelaza w organizmie. Przy nadmiarze żelaza hepcydyna hamuje wchłanianie w jelicie i wchodzenie do krwi z makrofagów, utrzymując w ten sposób poziom żelaza w surowicy w normie fizjologicznej. Mutacje w genie HFE prowadzą do zmiany sekwencji aminokwasowej hepcydyny, zmniejszenia jej wydzielania w odpowiedzi na wzrost stężenia żelaza we krwi, aw rezultacie do gromadzenia żelaza w organizmie.

Odkładanie się jonów żelaza obserwuje się głównie w wątrobie, stawach, mięśniu sercowym, przysadce i niektórych innych narządach. Nadmiar żelaza przyczynia się do powstawania wolnych rodników tlenowych, co ostatecznie prowadzi do uszkodzeń i nieodwracalnych zmian w tych narządach, w tym marskości wątroby i restrykcyjnej kardiomiopatii. Co więcej, nadmiar żelaza w hemochromatozie wiązał się ze zwiększonym ryzykiem raka wątroby i piersi. Z drugiej strony, wczesne rozpoznanie hemochromatozy pozwala na szybkie leczenie i zapobiega rozwojowi poważnych powikłań choroby.

W większości przypadków hemochromatoza przebiega bezobjawowo, a podejrzenie tej choroby występuje w przypadku przypadkowego wykrycia nieprawidłowości w badaniach na żelazo lub testów czynności wątroby. Jeśli podejrzewa się hemochromatozę, przeprowadza się kompleksowe badania, w tym kliniczne i laboratoryjne markery metabolizmu żelaza i testy czynności wątroby.

Kliniczne i laboratoryjne markery metabolizmu żelaza w hemochromatozie

Hemochromatoza charakteryzuje się zmianą następujących wskaźników:

  • Ferrytyna jest wewnątrzkomórkowym białkiem, które zapewnia przechowywanie żelaza w tkankach. Mała część ferrytyny wchodzi do krwioobiegu i można ją zmierzyć. Uważa się, że stężenie ferrytyny we krwi odzwierciedla rezerwy żelaza w organizmie. W hemochromatozie stężenie ferrytyny w surowicy jest podwyższone. Zwiększenie stężenia ferrytyny powyżej 300 μg / l u mężczyzn i ponad 200 μg / l u kobiet wskazuje na hemochromatozę. Fitytyna w surowicy jest również wskaźnikiem ciężkości choroby: poziom ferrytyny poniżej 1000 ng / ml wskazuje na brak marskości wątroby. Oprócz wstępnej diagnozy hemochromatozy, poziom ferrytyny jest badany w celu oceny skuteczności leczenia choroby (puszczanie krwi).
  • Transferrin jest białkiem osocza, które zapewnia transport żelaza. Z reguły stężenie transferyny i ferrytyny we krwi jest odwrotnie proporcjonalne: im wyższy poziom ferrytyny, tym niższy poziom transferyny. W hemochromatozie zmniejsza się transferina w surowicy. Należy pamiętać, że transferyna i ferrytyna należą do tzw. Białek ostrej fazy zapalenia, więc ich stężenie zależy nie tylko od poziomu żelaza, ale także od wielu innych czynników, przede wszystkim od wpływu na cytokiny pro- i przeciwzapalne na hepatocytach.
  • Zdolność wiązania żelaza w surowicy (JSSS) odzwierciedla maksymalną ilość żelaza potrzebną do związania (nasycenia) całej dostępnej transferyny. Wskaźnik ten zależy zatem od stężenia transferyny we krwi. CSHS jest dodatkową, pośrednią metodą oceny stężenia transferryny we krwi. U pacjentów z hemochromatozą zmniejsza się JSSS.
  • Utajony ZhSSS. Zwykle tylko około jedna trzecia transferyny jest związana z żelazem, czyli nasycenie (nasycenie) transferyny wynosi około 30%. Pozostałe 70% to nienasycona transferyna. Aby ocenić stężenie nienasyconej transferyny, bada się utajony HSSS. Wraz z ferrytyną, utajony ZHSSS jest jednym z najważniejszych klinicznych i laboratoryjnych markerów metabolizmu żelaza, które są badane w przypadkach podejrzenia hemochromatozy. Wykazano, że za pomocą tego wskaźnika można zidentyfikować 100% pacjentów z nadmiarem żelaza i 95% pacjentów z prawidłowym metabolizmem żelaza. W hemochromatozie utajony JSSS ulega zmniejszeniu.

Kliniczne i laboratoryjne markery czynności wątroby w hemochromatozie

W celu kompleksowej oceny czynności wątroby w hemochromatozie oceniane są następujące wskaźniki:

  • Białko całkowite jest integralnym wskaźnikiem metabolizmu białka w organizmie, zawierającym około 100 różnych peptydów, połączonych w dwie grupy: albuminy i globuliny. Albumina jest niezbędna do utrzymania onkotycznego ciśnienia krwi i transportu hormonów, bilirubiny, kwasów tłuszczowych i ksenobiotyków. Wątroba jest głównym źródłem białka, w tym albuminy, krwi. Z naruszeniem syntetycznej funkcji wątroby, stężenie białka całkowitego i albuminy z reguły maleje.
  • ALT i AST to enzymy, które katalizują transfer grup aminowych między aminokwasami (transaminazami). Chociaż te enzymy można znaleźć również w wielu innych tkankach i narządach (serce, mięśnie szkieletowe, nerki, mózg, krwinki czerwone), zmiana ich stężenia we krwi jest często związana z chorobami wątroby, co powoduje ich nazwę - wątrobowe aminotransferazy. ALT jest bardziej specyficznym markerem choroby wątroby niż AST.
  • Bilirubina jest pigmentem powstałym w wyniku rozkładu hemoglobiny i niektórych innych białek zawierających hem w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym. Wspólna bilirubina obejmuje bilirubinę wolną (niezwiązaną, pośrednią) i związaną (bezpośrednią). Przy nieprawidłowej czynności wątroby wzrasta stężenie bilirubiny.

Należy zauważyć, że przy hemochromatozie poziom tych klinicznych i laboratoryjnych markerów funkcji wątroby może pozostawać w normalnym zakresie przez długi czas.

Przy wykrywaniu zmian charakterystycznych dla hemochromatozy zaleca się wykonanie testu genetycznego i biopsji wątroby. Kiedy pacjent potwierdza rozpoznanie dziedzicznej hemochromatozy, wszyscy jego krewni w pierwszej linii są poddawani badaniom laboratoryjnym w kierunku tej choroby. Badania przesiewowe na hemochromatozę w populacji ogólnej nie są obecnie zalecane. Pacjenci z potwierdzoną diagnozą hemochromatozy są również zalecani do przeprowadzenia dodatkowego badania przesiewowego w kierunku raka wątrobowokomórkowego - analiza dotycząca alfa-fetoproteiny.

Do czego służą badania?

  • Do rozpoznania hemochromatozy.

Kiedy zaplanowane jest badanie?

  • Podczas identyfikacji pacjenta:
    • podwyższony poziom aminotransferaz wątrobowych;
    • zmiany w testowaniu żelaza;
    • objawy lub choroby związane z hemochromatozą: osłabienie, bóle stawów, impotencja, marskość wątroby, osteoporoza, rak wątrobowokomórkowy, kardiomiopatia, cukrzyca, hipogonadyzm i inne;
  • podczas badania pacjenta, który otrzymuje regularne, częste transfuzje krwi;
  • podczas badania krewnego pierwszego rzutu pacjenta z potwierdzoną diagnozą dziedzicznej hemochromatozy.

Co oznaczają wyniki?

Dla każdego wskaźnika wchodzącego w skład kompleksu:

Ważne uwagi

  • Ostateczna diagnoza dziedzicznej hemochromatozy jest przeprowadzana na podstawie testu genetycznego i / lub danych z biopsji wątroby;
  • badania przesiewowe hemochromatozy w populacji ogólnej nie są obecnie zalecane.

Również zalecane

[12-016] Badanie histologiczne hepatobioptatu (biopsja wątroby) przy użyciu standardowych technik

[08-016] Alfa-fetoproteina (alfa-OP)

Kto robi badania?

Hepatolog, gastroenterolog, terapeuta, lekarz ogólny.

Literatura

  1. Crownover BK, Covey CJ. Dziedziczna hemochromatoza. Am Fam Lekarz. 2013 Feb 1; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hemochromatoza. BMJ. 2008 Mar 1; 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. Homozygotyczna hemochromatoza C282Y. Gut. 2000 Mar; 46 (3): 405-9.

Zobacz, do czego jest idealna aplikacja.

Hemochromatoza :: Badanie krwi na hemochromatozę

Hemochromatoza (synonim: brązowa cukrzyca) jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się upośledzonym metabolizmem żelaza w organizmie. W rezultacie żelazo zaczyna gromadzić się w tkankach i narządach. W konsekwencji funkcja wątroby, trzustki, serca, przysadki; dotyczy to również skóry i stawów.

U pacjentów z hemochromatozą skóra ma szary kolor, z plamami brązowej pigmentacji (brązowa skóra) w kończynach, twarzy, szyi i narządach płciowych. Może wystąpić ból i upośledzona ruchliwość stawów; impotencja. Często rozwijają się: cukrzyca, marskość wątroby, niewydolność serca.

Hemochromatoza może być pierwotna i wtórna:

Pierwotna hemochromatoza jest chorobą dziedziczną. Jako dziedziczna choroba metabolizmu żelaza pierwotna hemochromatoza została po raz pierwszy opisana przez G.H. Sheldon w 1922 roku

Dziedziczna hemochromatoza może być typu I, II, III i IV. Przyczyną się do nich różne mutacje (defekty) genów odpowiedzialnych za rozwój tej choroby. Najczęściej są to mutacje genu HFE, który znajduje się na szóstym chromosomie.

Wtórna hemochromatoza występuje, gdy występuje nadmierne spożycie żelaza, które występuje na przykład podczas przedłużonego niekontrolowanego leczenia preparatami żelaza, z częstymi częstymi transfuzjami krwi.

Ważna rola żelaza w ludzkim ciele została ustalona w XVIII wieku. Żelazo jest niezbędne w procesach tworzenia krwi i metabolizmu wewnątrzkomórkowego. Ten pierwiastek jest częścią hemoglobiny we krwi, która jest odpowiedzialna za transport tlenu i wydajność reakcji oksydacyjnych. Żelazo, jako integralna część mioglobiny i hemoglobiny, jest częścią cytochromów i enzymów zaangażowanych w reakcje redoks. Czytaj więcej: Żelazo.

Normalne zapasy żelaza w organizmie wynoszą 300-1000 mg dla dorosłych kobiet i 500-1500 mg dla dorosłych mężczyzn.

Dzienne zapotrzebowanie na żelazo wynosi 10 mg u mężczyzn i 20 mg u kobiet. Uważa się, że optymalna intensywność spożycia żelaza wynosi 10-20 mg / dobę. Niedobór żelaza może rozwinąć się, jeśli spożycie tego pierwiastka w organizmie wynosi mniej niż 1 mg / dzień.

Ilość żelaza w organizmie różni się w zależności od wagi, stężenia hemoglobiny, płci i wielkości depotu. Największą depotą jest hemoglobina, w szczególności w krążących krwinkach czerwonych. Zapasy żelaza różnią się w zależności od masy ciała, płci i stężenia hemoglobiny we krwi i stanowią około 57% całkowitego żelaza zawartego w ludzkim ciele. Na przykład, osoba ważąca 50 kg, której stężenie hemoglobiny we krwi wynosi 120 g / l, ma zawartość żelaza hemowego wynoszącą 1,1 g. Ilość nie żelazowych zapasów żelaza zawartych w postaci ferrytyny i hemosyderyny zależy również od wieku, płci, wielkości ciała, a także od wieku., od utraty (z krwawienia), ciąży lub przeładowania żelazem (z hemochromatozą). Puli żelaza zawiera mioglobinę i niewielką, ale istotną frakcję żelaza w enzymach. Około 9% żelaza znajduje się w mioglobinie. Istnieje "labilny basen" - szybki składnik recyklingu, który nie ma określonej anatomicznej ani komórkowej lokalizacji.

Odpowiednie odżywianie i terapia powinny nie tylko korygować niedobór żelaza, ale także uzupełniać utracone zapasy żelaza. Bezpieczne spożycie żelaza w diecie - do 45 mg / dzień.

Dzienna utrata żelaza wynosi około 1 mg na dzień.

U zdrowych ludzi rekompensata za te straty pojawia się poprzez wchłanianie żelaza z pożywienia.

Głównym regulatorem równowagi żelaza jest poziom wchłaniania żelaza w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Wraz z niedoborem żelaza w organizmie zwiększa się proces wchłaniania, a jego nadmiar maleje.

Tylko 1 mg / dzień żelaza jest wchłaniane w przewodzie pokarmowym.

Po wchłonięciu z przewodu żołądkowo-jelitowego żelazo jest transportowane do osocza krwi.

W szpiku kostnym kompleks żelazo-transferyna przenika do cytoplazmy prekursorów erytrocytów, w których żelazo uwalniane jest z kompleksu i osadzone w pierścieniu porfirynowym hemu. Hem jest włączony do hemoglobiny i jako część nowej czerwonej krwinki, żelazo opuszcza szpik kostny.

Proces transportu żelaznej transferyny do szpiku kostnego odbywa się 10-20 razy dziennie.

Z nadmiarem żelaza indukowanego dietą lub lekiem, pomimo zmniejszenia jego absorpcji w ujęciu procentowym, rozwija się nadmierne obciążenie żelazem, którego konsekwencje manifestują się klinicznie w warunkach hemolitycznych, częstych hemotransfuzji i u pacjentów z hemochromatozą.

U pacjentów z hemochromatozą proces wchłaniania żelaza w jelicie jest zwiększony nawet przy normalnej zawartości tego mikrokomórki w żywności.

Nadmierna absorpcja żelaza w hemochromatozie zwiększa ilość przechowywanego żelaza do 20-60 g. Nadmiar ten osadza się głównie w komórkach wątroby, trzustki i serca.

Każdego roku z dziedziczną hemochromatozą w ciele pacjenta gromadzi się 0,5-1,0 g żelaza. Przejawy choroby występują, gdy całkowita zawartość żelaza osiągnie 20 g (często 50 g lub więcej).

U pacjentów z hemochromatozą, począwszy od wieku 15-20 lat, zwiększa się stężenie żelaza w wątrobie. U wszystkich pacjentów z hemochromatozą wskaźnik ten wynosi 1% suchej masy wątroby. Ilość żelaza w wątrobie i trzustce wzrasta 50-100 razy, w sercu - 5-25 razy, w śledzionie, nerkach i skórze - około 5 razy.

W wieku czterdziestu lat postępujące uszkodzenie tkanek prowadzi do marskości wątroby.

Zainfekowane narządy w hemochromatozie (wątroba, trzustka, serce, przysadka mózgowa) nabrały rdzy brązowego koloru z powodu gromadzenia się w nich żelaza w postaci pigmentu hemosiderynowego.

U pacjentów z hemochromatozą skóra ma szary kolor, z plamami brązowej pigmentacji (brązowa skóra) w kończynach, twarzy, szyi i narządach płciowych. Fałdy skóry i dłoni są pozbawione pigmentacji. Utrata włosów na twarzy i tułowiu (w 62% przypadków). Około połowa pacjentów ma wklęsłe, wklęsłe paznokcie. Pacjenci w wieku powyżej 50 lat mogą odczuwać ból i zaburzenia ruchomości stawów.


Ręce 63-letniej pacjentki z dziedziczną hemochromatozą: widoczna brązowa pigmentacja skóry i stawów drugiego i trzeciego palca ręki.

  • Wątroba i trzustka.

    Wraz z postępem hemochromatozy u pacjentów z marskością wątroby, która z kolei może być skomplikowana z powodu niewydolności wątroby.

    Prawie 30% pacjentów z hemochromatozą ma raka wątroby. Częstotliwość tego powikłania wzrasta wraz z wiekiem.

    Wraz z klęską trzustki rozwija się cukrzyca.

    Przysadka to gruczoł dokrewny zlokalizowany w mózgu. Produkuje hormony, które działają jako swoiste regulatory innych (obwodowych) narządów dokrewnych. W hemochromatozie funkcja przysadki jest upośledzona. W wyniku tego dochodzi do zaburzeń gonad.

    U mężczyzn może wystąpić zanik jąder; zmniejszone pożądanie seksualne; rozwija się impotencja; obserwuje się niepłodność; gruczoły sutkowe mogą się nasilać (ginekomastia), kobiety również mają niepłodność; zepsuty cykl menstruacyjny.


    Lokalizacja przysadki mózgowej w mózgu człowieka.

    Uszkodzenie serca w hemochromatozie może zwiększyć rozmiar, pacjenci odczuwają zaburzenia rytmu serca i rozwija się niewydolność serca.

    Główne objawy hemochromatozy obejmują oznaki uszkodzenia skóry, wątroby, serca, narządów układu dokrewnego (przysadka) i stawów.

    Na początku choroby dolegliwości pacjentów zmniejszają się do osłabienia (w 74% przypadków), apatii i utraty masy ciała; przebarwienie skóry, ból w jamie brzusznej, utrata pożądania seksualnego.

    W 25% przypadków pigmentacja skóry jest pierwszą oznaką choroby. W hemochromatozie skóra ma kolor jasnoszary, a następnie ciemnieje do brązowego odcienia (brązowa skóra). W takim przypadku skóra jest sucha, błyszcząca. Pigmentacja skóry jest najbardziej widoczna na twarzy, szyi, ramionach, nogach, okolicy narządów płciowych i bliznach na skórze. Fałdy skóry i dłoni są pozbawione pigmentacji.

    Utrata włosów na twarzy i tułowiu (w 62% przypadków).

    Około połowa pacjentów ma wklęsłe, wklęsłe paznokcie.

    U mężczyzn może wystąpić zanik jąder; zmniejszone pożądanie seksualne; rozwija się impotencja; obserwuje się niepłodność; gruczoły sutkowe mogą się nasilać (ginekomastia), kobiety również mają niepłodność; zepsuty cykl menstruacyjny.

    Pacjenci w wieku powyżej 50 lat cierpią na bóle stawów. Można wykryć ich obrzęk i zaburzenia ruchliwości.

    W miarę postępu choroby marskość wątroby, cukrzyca (w 80% przypadków), niewydolność serca (w 20-30% przypadków) rozwijają się, a pacjenci wykazują objawy tych chorób.

    Wraz z postępem choroby, po wytworzeniu się marskości wątroby u pacjenta, hemochromatoza może być skomplikowana z powodu niewydolności wątroby.

    Prawie 30% pacjentów z hemochromatozą rozwija się z rakiem wątroby. Częstotliwość tego powikłania wzrasta wraz z wiekiem.

    Do powikłań hemochromatozy należą również: arytmie serca, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, krwawienie z żylaków przełyku, śpiączka cukrzycowa i wątrobowa (rzadko obserwowane).

    Pacjenci z hemochromatozą są podatni na choroby zakaźne.

    Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent ma powiększoną wątrobę i nie ma żadnych patologicznych zmian w biochemicznym badaniu krwi wskazującym na naruszenie jego funkcji.

    Konsultacja ze specjalistą jest również konieczna, jeśli pacjent ma osłabienie, zmniejsza się masa ciała; jasnoszara skóra z plamami brązowej pigmentacji), apatia, ból brzucha, brak pożądania seksualnego.

    Rozpoznanie hemochromatozy ustala się na podstawie charakterystycznych objawów choroby, oceny laboratoryjnych parametrów metabolizmu żelaza. Testy genetyczne są przeprowadzane w celu potwierdzenia diagnozy; wykonuje się biopsję wątroby.

    Ważne jest uzyskanie informacji o chorobach (marskość, cukrzyca, niewydolność serca) oraz o wieku ich wystąpienia u krewnych pacjentów.

    Badanie metabolizmu żelaza przeprowadza się w celu identyfikacji laboratoryjnych objawów przeciążenia żelazem i obejmuje oznaczenie żelaza w surowicy, ferrytyny i transferryny, całkowitą zdolność wiązania żelaza w surowicy i obliczony współczynnik nasycenia transferyny żelazem. Przeprowadzany jest również test desferalny.

    Z dziedziczną hemochromatozą wzrasta zawartość żelaza i ferrytyny w surowicy. Wzrasta wskaźnik całkowitej zdolności wiązania żelaza z surowicą i transferyną. Około 10-15% homozygotycznych pacjentów wykazuje wartości metabolizmu żelaza w surowicy w normalnym zakresie.

    • Oznaczanie zawartości żelaza w surowicy.

    Oznaczanie żelaza w surowicy może być stosowane jako metoda przesiewowa.

    Normalna zawartość żelaza w surowicy wynosi: 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l) dla mężczyzn; 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - dla kobiet. Zagrożeniem dla rozwoju objawów dziedzicznej hemochromatozy są pacjenci, u których zawartość żelaza w surowicy znacznie przekracza 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    W hemochromatozie zawartość żelaza w surowicy wzrasta do 54-72 μmol / l.

    Stężenie żelaza w surowicy może również wzrosnąć w chorobach i stanach patologicznych, takich jak nadmierna resorpcja żelaza, nadmierne podawanie dożylne i domięśniowe preparatów żelaza; częste transfuzje krwi ostre zatrucie preparatami żelaza; niedokrwistość hemolityczna; niedokrwistość niedokrwienna i aplastyczna; talasemia; B12 i niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego; prowadzić odurzenie; choroby wątroby (ostre zapalenie wątroby, ostra martwica wątroby) przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego; stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

  • Oznaczanie zawartości ferrytyny w surowicy.

    Zawartość ferrytyny w surowicy jest wskaźnikiem rezerw żelaza w organizmie, niezależnie od tego, czy są one zmniejszone czy zwiększone. Dlatego oznaczanie ferrytyny służy również jako nieinwazyjny test do badań przesiewowych we wczesnych stadiach choroby. Jego poziom zmienia się, aż pojawią się morfologiczne objawy uszkodzenia wątroby.

    Wartości referencyjne ferrytyny w surowicy wynoszą: 80-200 μg / l dla mężczyzn; 40-80 mcg / l dla kobiet. Wzrost tego wskaźnika o ponad 200 mkg / l u kobiet w wieku rozrodczym; powyżej 300 μg / l u kobiet po menopauzie; powyżej 400 μg / l u mężczyzn wskazuje na hemochromatozę. Zawartość ferrytyny> 1000 μg / l może być oznaką uszkodzenia wątroby w wyniku zwłóknienia lub marskości wątroby.

    Zwiększenie zawartości ferrytyny w surowicy można również zaobserwować w takich stanach, jak: patologia komórek wątrobowych (na przykład zapalenie wątroby); ostra białaczka mieloblastyczna i limfoblastyczna; limfogranulomatoza; reumatyzm; przewlekłe infekcje dróg moczowych; leczenie pozajelitowe preparatami żelaza; transfuzja krwi.

    Zmniejszona ilość ferrytyny odzwierciedla niedobór żelaza w niedokrwistości z niedoboru żelaza.

  • Oznaczanie zawartości transferyny w surowicy.

    Zawartość transferyny w surowicy krwi u osób zdrowych wynosi: dla mężczyzn - 2,15-3,65 g / l; dla kobiet - 2,5-3,8 g / l. W przypadku hemochromatozy wskaźnik ten maleje.

    Obniżenie poziomu transferyny może wskazywać nie tylko na hemochromatozę, ale także na każde zaburzenie związane ze stanem zapalnym lub martwicą przewlekłego stanu zapalnego lub nowotworu złośliwego, zwłaszcza dolnego; zespół nerczycowy; dziedziczna atransferynemia; szpiczak mnogi.

    Zwiększenie poziomu transferyny może wskazywać na podwyższony poziom estrogenu w organizmie (na przykład w czasie ciąży, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych) lub niedobór żelaza (podwyższona transferyna często poprzedza anemię).

  • Oznaczanie całkowitej zdolności wiązania żelaza w surowicy.

    Zwykle całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy wynosi 2,50-4,25 mg / l lub 44,8-66,1 μmol / l. W przypadku hemochromatozy wskaźnik ten maleje.

  • Wyznaczanie estymowanego współczynnika nasycenia transferryny żelazem (NTZh).

    Współczynnik nasycenia transferyny żelazem jest wartością obliczoną [NTZH = (poziom żelaza w surowicy / zdolność wiązania żelaza w surowicy x100%].

    Ważnym laboratoryjnym objawem hemochromatozy jest wzrost współczynnika NTZh: u mężczyzn wynosi ponad 60%, u kobiet ponad 50%. Przy hemochromatozie wskaźnik ten może osiągnąć 90% (zwykle 25-35%). Czułość metody wynosi 90%; specyficzność - 62%.

    Badanie to potwierdza obecność przeciążenia żelazem.

    • Prowadzenie molekularnej analizy genetycznej

      Molekularna diagnostyka genetyczna hemochromatozy polega na identyfikacji mutacji genów HFE - C282Y i H63D związanych ze zwiększonym ryzykiem choroby. Diagnoza przeprowadzana jest w ciągu 2-4 tygodni. Pozwala potwierdzić dziedziczną naturę hemochromatozy i wyeliminować drugorzędny charakter przeciążenia żelazem.

      Dodatkowe metody diagnostyki laboratoryjnej są stosowane podczas badania pacjenta z hemochromatozą w celu oceny ciężkości choroby i rokowania, a także w celu identyfikacji powikłań hemochromatozy.

      Charakterystyczne jest połączenie wysokiego stężenia hemoglobiny i niskiego stężenia hemoglobiny w erytrocytach. Pojawienie się niedokrwistości i innych cytopenii obserwuje się w późniejszych stadiach hemochromatozy u pacjentów z rozwiniętą marskością wątroby lub z powodu licznych krwawień.

      Zwiększony przydział 17-COP z moczem. U pacjentów z hemochromatozą można wykryć hiperurykemię.

    • Pomiar stężenia glukozy we krwi i hemoglobiny glikozylowanej A1C.

      Stężenie glukozy w osoczu na czczo określa się po 12-14 godzinach poszczenia pacjenta. Ta analiza ma na celu wykrycie cukrzycy, w której niedostateczne wytwarzanie insuliny prowadzi do stałego wzrostu stężenia glukozy w osoczu. Przy hemochromatozie wykryto hiperglikemię.

      Definicja hemoglobiny glikowanej pozwala ocenić skuteczność leczenia cukrzycy. Daje również wyobrażenie o średniej zawartości glukozy w ciągu ostatnich 2-3 miesięcy. Badanie pozwala ocenić skuteczność długotrwałej terapii przeciwcukrzycowej.

    • Biochemiczna analiza krwi.

      Objawy uszkodzenia wątroby można wykryć przez losowe badanie w postaci podwyższonych aminotransferaz wątrobowych: aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AsAT).

      U ponad połowy pacjentów z objawami hemochromatozy wskaźniki czynnościowych testów wątrobowych nie zmieniły się od dłuższego czasu lub zostały nieznacznie zmienione. Najczęściej wykrywane zmniejszenie klirensu wątrobowego bromosulfaleiny, zmiany wskaźników reakcji sedymentacyjnych.

    • Oznaczanie alfa-fetoproteiny (AFP).

      Prawidłowe wartości AFP w surowicy krwi osoby zdrowej (u mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży) nie przekraczają 15 ng / ml. Podwyższone poziomy AFP występują w raku wątrobowokomórkowym i potworniakowatości worka żółtkowego, jajnika lub jąder.

      Badanie rentgenowskie stawów ujawnia oznaki przerostowej choroby zwyrodnieniowej stawów, chondrokalcynozy łąkotek i chrząstki stawowej.

      Zmiany w EKG w momencie rozpoznania obserwowane są u 88% pacjentów. Mogą występować oznaki przewlekłej niewydolności serca, arytmii i przewodzenia.

      Badanie pozwala zidentyfikować kardiomiopatię u pacjentów z hemachromatozą i objawami uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego.

    • TK narządów jamy brzusznej.

      Badanie może wykazać zwiększoną gęstość tkanki wątrobowej z powodu złogów żelaza lub podejrzenie obecności hemochromatozy. Jeśli jednak poziom żelaza w surowicy przekracza normę mniej niż 5 razy, to przy użyciu tej metody nie można wykryć śladów przeciążenia żelazem. Wykonuje się również tomografię komputerową wątroby, aby wykluczyć rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego.

    • MRI jamy brzusznej.

      Wątroba pacjenta z hemochromatozą na zdjęciach ma kolor ciemnoszary lub czarny. MRI ma charakter informacyjny w diagnostyce hemochromatozy ze znacznym przeciążeniem narządów wewnętrznych żelazem. Jednak prowadzenie tego badania nie może znieść konieczności biopsji wątroby, a następnie histologicznego badania otrzymanych próbek tkanek. Wykonuje się także badanie MRI wątroby, aby wykluczyć rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego.

      Celami leczenia hemochromatozy są: usunięcie z nadmiaru ciała

      żelaza i zapobieganie powikłaniom choroby (cukrzyca, marskość, niewydolność serca).

      Do leczenia pacjentów z hemochromatozą stosuje się metody nielekowe, lekarskie i chirurgiczne.

      Pacjenci z hemochromatozą w diecie powinni ograniczać spożycie pokarmów bogatych w żelazo: mięso, gryka, jabłka, granaty. Wysokie stężenia żelaza występują w czerwonym winie.

      Nie należy przyjmować multiwitamin i biologicznie aktywnych suplementów diety zawierających żelazo. Nie zaleca się stosowania dużej ilości kwasu askorbinowego (witaminy C), która sprzyja wchłanianiu żelaza w jelicie. Dzienne spożycie kwasu askorbinowego powinno być ograniczone do 500 mg / dobę.

      Konieczne jest ograniczenie lub całkowite zaniechanie stosowania alkoholu, który wzmaga proces wchłaniania żelaza z jelita. Dzienne spożycie alkoholu w ilości 30 g lub więcej pogarsza istniejące uszkodzenie wątroby i zwiększa względne ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z marskością wątroby.

      Konieczne jest ograniczenie spożycia rozpuszczalnych węglowodanów, ponieważ hemochromatoza może powodować cukrzycę.

      Jedzenie źle ugotowanych owoców morza zakażonych Vibrio vulnificus może prowadzić do sepsy u pacjentów z hemochromatozą.

      Wraz z rozwojem ciężkich objawów klinicznych hemochromatozy konieczne jest przestrzeganie zasad żywienia terapeutycznego opracowanych dla pacjentów z marskością wątroby, cukrzycą i niewydolnością serca. Czytaj więcej: Lecznicze odżywianie pacjentów z marskością wątroby. Żywienie medyczne pacjentów z cukrzycą. Żywienie terapeutyczne pacjentów z niewydolnością serca.

      Pacjenci z hemochromatozą muszą usuwać duże objętości krwi, aby uzyskać wynik w postaci zmniejszenia zapasów żelaza w organizmie. Usprawnianie krwi pomaga poprawić samopoczucie i zwiększyć masę ciała pacjentów. Biochemiczne parametry krwi są również znormalizowane.

      Krwawienie wykonuje się 1 lub 2 (zgodnie z ustaleniami z pacjentem) 500 ml raz w tygodniu, aż metabolizm żelaza spadnie do dolnej granicy normy (zawartość ferrytyny jest mniejsza niż 50 μg / l; współczynnik nasycenia transferyny jest mniejszy niż 50%; hematokryt - mniej niż 35%).

    • Inne nielekowe leczenie

      Inne niefarmakologiczne metody leczenia hemochromatozy obejmują plazmaferezę i hemosorpcję. Plazmafereza i hemosorpcja są stosowane do usuwania zapasów żelaza z organizmu.

      Deferoksamina (Desferal). Deferoksamina jest wprowadzana do / m lub / in (kroplówka), codziennie, 10 ml 10% roztworu.

      • Leczenie marskości wątroby.

      W leczeniu pacjentów z marskością wątroby główną rolę przypisuje się podstawowej terapii, której celem jest zatrzymanie objawów choroby, zapobieganie powikłaniom.

    • Leczenie hipogonadyzmu.
    • Leczenie cukrzycy.

      Wraz z rozwojem cukrzycy na tle hemochromatozy przepisywana jest insulina. Czasami jednak cukrzyca nie jest podatna na korektę.

      Chirurgiczne leczenie hemochromatozy wykonuje się u pacjentów z marskością wątroby i ciężką artropatią.

      Jeśli marskość wątroby postępuje, problem transplantacji wątroby zostaje rozwiązany. Wskazaniem do zabiegu jest również obecność raka wątrobowokomórkowego.

      Chirurgiczne operacje plastyczne stawów są przeprowadzane w przypadkach postępu procesu patologicznego, pomimo trwającej terapii zachowawczej.

      Ważne jest, aby ustalić diagnozę tak wcześnie, jak to możliwe, ponieważ leczenie hemochromatozą metodą krwawienia pozwala opóźnić lub zapobiec wystąpieniu marskości i zwiększyć oczekiwaną długość życia pacjentów.

      Ważne jest, aby zbadać krewnych pacjentów z hemochromatozą. Stwierdzono, że 78% mężczyzn (średni wiek 42 lata) i% kobiet (średni wiek 39 lat), związanych z hemochromatozą, wykryło defekty (mutacje) genów swoistych dla tej choroby, aw ciele występują oznaki przeciążenia żelazem.

      Badanie podstawowe wszystkich krewnych pierwszego stopnia chorych na hemochromatozę przeprowadza się przed osiągnięciem wieku 20 lat, określając laboratoryjne parametry metabolizmu żelaza.

      Jeśli są zmiany, wykonywane są testy genetyczne. Kiedy wadliwy gen znajduje się u krewnych pacjenta z hemochromatozą poniżej 40. roku życia, krwawią. Jeśli wiek krewnych pacjentów z hemochromatozą ma więcej niż 40 lat, wykonują oni biopsję wątroby, aby określić stopień jej przeciążenia żelazem.

      Jeśli rodzice dziecka z hemochromatozą planują mieć inne dzieci, muszą skonsultować się z genetykiem. Podobnie powinno być zrobione, jeśli para, której krewni chorują na hemochromatozę, planuje pierwszą ciążę.

      Dieta uboga w żelazo do stałego stosowania nie jest możliwa. Jednak w diecie ważne jest ograniczenie spożycia żywności, w której żelazo występuje w wysokich stężeniach: mięso, kasza gryczana, jabłka, granaty, czerwone wino.

      Tempo nagromadzenia żelaza w ciele pacjentów z hemochromatozą wynosi 1,4 do 4,8 mg / dobę. Dlatego też, jeśli podczas leczenia poziom żelaza w organizmie uległ normalizacji, wówczas aby zapobiec jego gromadzeniu, co 3 miesiące konieczne jest krwawienie 500 ml, co pozwala na usunięcie około 250 mg żelaza z organizmu.

      Co 3 miesiące pacjenci z hemochromatozą powinni przejść badania kontrolne z udziałem gastroenterologa, hematologa, kardiologa, endokrynologa w celu oceny ciężkości choroby i określenia powikłań.

      Hospitalizacja pacjentów z hemochromatozą występuje, gdy krwawienie z przewodu pokarmowego występuje z żylaków przełyku, żołądka, jelit; gdy pojawiają się objawy encefalopatii wątrobowej; wraz z rozwojem zastoinowej niewydolności serca; z pojawieniem się arytmii serca; z sepsą.

      Średnia długość życia pacjentów z hemochromatozą leczonych krwawieniem jest znacznie wyższa niż u pacjentów bez krwawienia. Rokowanie bez leczenia jest niekorzystne. Średnia długość życia pacjentów po rozpoznaniu (bez leczenia) nie przekracza 4-5 lat.

      Głównymi przyczynami śmierci pacjentów z hemochromatozą są marskość wątroby (w 32% przypadków) i rak wątroby (23,1%).

      Hemochromatoza lub nadmiar żelaza

      Żelazo jest najważniejszym metalem niezbędnym dla ludzkiego ciała. Bierze udział w procesach tworzenia krwi, metabolizmu międzykomórkowego i wewnątrzkomórkowego. Żelazo jest integralną częścią hemoglobiny we krwi, dlatego odgrywa ważną rolę w transporcie tlenu i realizacji reakcji redoks. Normą rezerw żelaza dla kobiet jest 300-1000 mg., Dla mężczyzn - 500-1500 mg. Z różnych powodów wymiana tego pierwiastka może być zakłócona, co powoduje nadmiar żelaza w ciele. W medycynie ten stan nazywa się hemochromatozą.

      Cechy choroby

      Hemochromatoza (inne nazwy - brązowa cukrzyca, pigmentowana marskość) jest dziedzicznym zespołem, często wywoływanym przez zaburzenia genetyczne, które wyrażają się w akumulacji żelaza w różnych narządach i tkankach. Choroba, która jest spowodowana mutacją określonego genu, jest przenoszona przez autosomalny recesywny typ i jest związana z zaburzeniami procesów metabolicznych, w wyniku czego żelazo jest silnie absorbowane w jelicie cienkim pacjenta. Narządy, na których następnie osadza się żelazo, mogą być:

      • wątroba;
      • mięsień sercowy;
      • śledziona;
      • skóra;
      • tarczycy;
      • nadnercza;
      • trzustka;
      • stawy;
      • skóra itp.

      W wyniku uszkodzenia tkanek i narządów przez nadmiar żelaza w przypadku niepowodzenia w jego metabolizmie, rozwijają się różne patologie - cukrzyca, zapalenie stawów, niewydolność serca, marskość wątroby, a także niewydolność wielonarządowa. Na tej podstawie nie tylko hematolodzy, ale także gastroenterolodzy, kardiolodzy, reumatolodzy, endokrynolodzy i inni specjaliści biorą udział w diagnostyce i leczeniu hemochromatozy u dzieci i dorosłych. Sporadycznie występuje wtórna hemochromatoza, która jest wywoływana przez wiele innych chorób krwi i nie jest dziedziczna.

      Morfologiczne objawy hemochromatozy w tkankach chorego opisano poniżej. Ze względu na nagromadzenie pigmentu hemosiderynowego (postać żelaza w ciele), tkanki uzyskują rdzawobrunatny odcień. Szczególnie często ten kolor jest nieodłącznie związany z wątrobą i trzustką, które na tle zachodzących zmian zwiększają swój rozmiar. Te same zaburzenia, ale w mniejszym stopniu, występują w sercu, narządach układu dokrewnego. Biopsja w tkance ujawnia nagromadzenie żelaza w postaci granulek hemosyderyny, a w hepatocytach wątroby - w postaci hemosideriny i ferrytyny.

      W miarę postępu choroby w wątrobie obserwuje się obecność włóknistych sznurów wokół płatów narządu - rozwija się zwłóknienie. Ponadto, w zaawansowanych stadiach patologii, żelazo występuje w postaci złogów w drogach żółciowych, włóknistych przegrodach i nie ma zjawisk zapalnych. Na ostatnim etapie występuje marskość mieszana lub makronodularna.

      Naskórek skóry jest rozcieńczony, zwiększa się ilość melaniny. Hemosyderynę w postaci klastrów wykrywa się również w błonie maziowej wszystkich dużych stawów, w których wykrywa się również kryształy pirofosforanu wapnia. W mięśniu sercowym jego biopsja zawiera również złogi hemosiderinowe, które są połączone ze zwłóknieniem tkanek.

      Klasyfikacja i rozpowszechnienie choroby

      Istnieją dwa główne typy hemochromatozy:

      1. Podstawowy (synonimy - wrodzony, klasyczny, idiopatyczny). Związane z istnieniem wadliwych układów enzymatycznych, które powodują akumulację żelaza w tkankach. Choroba dzieli się na cztery formy w zależności od przebiegu i istniejącej wady genów:
        • Związane z HFE lub klasyczne, z autosomalnym recesywnym dziedziczeniem (95% przypadków);
        • nieletni;
        • dziedziczna nienasocjowana HFE (mutacja receptora transferyny typu 2);
        • autosomalny dominujący.
      2. Wtórny (uogólniona hemosyderoza). Jest to rzadkie, ze względu na długie występowanie niedokrwistości hemolitycznej, niedokrwistości megaloblastycznej, a także rozwoju anemii kryzysowej i wielu innych przyczyn. Pochodzi z nabytego niedoboru enzymu, który powoduje uszkodzenie metabolizmu żelaza w organizmie. Rodzaje tej patologii, w zależności od związku z chorobą podstawową, są następujące:
        • noworodkowy;
        • posttransfusion;
        • metaboliczny;
        • pokarmowy;
        • mieszane

      Hemochromatozę jako osobną chorobę metaboliczną opisano po raz pierwszy w 1871 roku, a jej dokładniejszą charakterystykę i jej nazwę otrzymano w 1889 roku. Obecnie jego rozpowszechnienie jest dość wysokie - około 3 osób na każdy tysiąc mieszkańców.

      U mężczyzn patologia występuje 3 razy częściej niż u kobiet. Pomimo faktu, że hemochromatoza jest chorobą dziedziczną, w większości przypadków początek jej rozwoju jest w wieku 40-60 lat. Do 10% całkowitej populacji są nosicielami "zepsutych" genów, które mogą wywoływać hemochromatozę u ich potomstwa.

      Przyczyny hemochromatozy

      Jak już wspomniano, najczęstsza pierwotna, dziedziczna hemochromatoza. Częściej jest przenoszony przez autosomalny recesywny typ. Podstawą jest mutacja genu HFE, który znajduje się na krótkim ramieniu szóstego chromosomu. Ta wada powoduje naruszenie transferu żelaza za pośrednictwem transferyny w dwunastnicy, co prowadzi do powstania nieprawidłowego, fałszywego sygnału o obecności niedoboru żelaza. Prowadzi to do wyższej syntezy białka wiążącego żelazo DCT-1 przez komórki jelitowe (enterocyty) i bardziej intensywnej absorpcji żelaza, biorąc pod uwagę jego normalne spożycie z pożywienia.

      Rezultatem jest odkładanie żelaza w postaci hemosyderyny w narządach, co powoduje śmierć komórek i rozwój procesów stwardnienia i zwłóknienia. W pierwotnej hemochromatozie osoba może co roku gromadzić się w tkankach do 1 grama żelaza. Ponieważ obraz kliniczny zaczyna się manifestować akumulacją żelaza w ilości 20-50 gramów, łatwo jest obliczyć przybliżony wiek wystąpienia hemochromatozy.

      Początkowo nadmiar żelaza gromadzi się w miąższu wątroby, w komórkach serca i trzustce. Ma rozpuszczalną w wodzie postać z 23% żelaza, a także trochę białka ferrytyny. Ale później żelazo zaczyna się odkładać w postaci hemosyderyny, która jest granulką białka z 35% żelaza otoczoną kapsułką. Substancja ta nie rozpuszcza się w wodzie, jest z trudem usuwana z tkanek.

      Wtórna hemochromatoza może rozwinąć się z następujących przyczyn i na tle takich patologii:

      • hemolityczny, niedokrwistość megaloblastyczna;
      • długie i nadmierne spożywanie preparatów żelaza;
      • wielokrotne transfuzje krwi, na przykład w leczeniu niedokrwistości;
      • alkoholowa marskość wątroby;
      • pośrednia talasemia;
      • operacja poruszeń portokawicznych u pacjentów z dowolnym typem marskości;
      • przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C;
      • niedrożność przewodu trzustkowego, w tym guza;
      • niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (nagromadzenie tłuszczów w wątrobie);
      • nowotwór wątroby, jelit i nowotworów o innej lokalizacji;
      • białaczka;
      • porfiria skóry;
      • długie przestrzeganie diety niskobiałkowej.

      Osobno należy zwrócić uwagę na rzadką hemochromatozę noworodków, której etiologia wciąż nie jest znana. Choroba ta powoduje rozwój niewydolności wątroby u noworodków. Z powodu poważnego upośledzenia fizycznego i niewydolności wielonarządowej dzieci umierają wkrótce po urodzeniu.

      Objawy manifestacji

      W niedawnej przeszłości objawy hemochromatozy wykryto tylko wtedy, gdy osoba już opracowała obraz kliniczny, a patologia istniała na późnym etapie. Ale dzięki nowoczesnym badaniom krwi diagnoza z reguły przebiega znacznie szybciej, podczas gdy u 75% osób cierpiących na hemochromatozę, dokładna diagnoza jest podejmowana jeszcze przed wystąpieniem poważnych objawów. U mężczyzn klinika patologii zwykle rozwija się wcześniej niż u kobiet, ponieważ w tej drugiej części żelaza usuwa się co miesiąc z krwią menstruacyjną, a także usuwa się podczas porodu i laktacji.

      U wszystkich pacjentów patologia konsekwentnie przechodzi trzy etapy rozwoju:

      1. Pierwszym etapem jest hemochromatoza bez przeciążenia żelazem.
      2. Drugi etap to przeciążenie żelazem, ale nie ma objawów klinicznych.
      3. Trzeci etap to pojawienie się objawów choroby.

      Zauważono powyżej, że pierwsze objawy zaczynają się pojawiać, gdy żelazo gromadzi się w tkankach do 20-50 gramów, co będzie zależało od indywidualnych cech organizmu. U niektórych osób objawy są już obecne, gdy żelazo jest deponowane w 20 gramach, w innych, tylko wtedy, gdy substancja jest akumulowana w objętości 60 gramów. Zwykle przyspieszony postęp nagromadzenia żelaza rozpoczyna się po 15-20 latach, gdy wzrost stężenia pierwiastka w wątrobie obserwuje się 50-100 razy w porównaniu z normą. Nieleczone przez 40-50 lat choroba prowadzi do ciężkiej marskości wątroby.

      W odniesieniu do objawów patologii może to być:

      1. Po stronie skóry: skóra jest błyszcząca i ma szarawy kolor, z wyraźnie widoczną brązową pigmentacją. Z wiekiem cała skóra staje się brązowa, ale najciemniejszą częścią są obszary twarzy, szyi, dłoni i genitaliów. Zwykle nie ma pigmentacji na dłoniach i fałdach skóry. Włosy wypadają ciężko, także na ciele. Gwoździe mają kształt wklęsły.
      2. Ze strony wątroby trzustka: objawy marskości wątroby i przewlekła niewydolność wątroby. Wątroba rośnie, palpacyjność jest bolesna, a objawy kolki wątrobowej są często obserwowane. Następnie jedna trzecia pacjentów rozwinie raka wątroby. Istnieje cukrzyca z charakterystycznymi objawami. Jeśli pacjent ma wtórną hemochromatozę, wówczas choroba podstawowa (zapalenie wątroby, marskość) jest znacznie trudniejsza i trudniejsza.
      3. Ze strony przysadki mózgowej: z powodu zakłóceń w produkcji hormonów występują różne dysfunkcje narządów płciowych. U kobiet jest to niepłodność, zaburzenia miesiączkowania, u mężczyzn, impotencja, atrofia jądra, niepłodność, powiększenie gruczołów sutkowych.
      4. Od strony serca: pojawiają się objawy przewlekłej niewydolności serca, różnego rodzaju arytmie, poszerzenie i przerost serca lub jego poszczególnych komór.
      5. Na części tarczycy: niedoczynność tarczycy często rozwija się z powodu gromadzenia się gruczołu w tym narządzie - zmniejszenie produkcji hormonów tarczycy.
      6. Od strony stawów: tracą mobilność, stają się bolesne i opuchnięte, a także występują charakterystyczne objawy artrozy. Najczęściej stawu kolanowego, biodrowego, stawu łokciowego są zaangażowane w proces patologiczny i prawie u wszystkich pacjentów, stawy śródręczno-paliczkowe cierpią w taki czy inny sposób. Obserwuje się przewlekłą bóle stawów, które są wywoływane przez chondrokalcynozę stawów.

      Najczęstsze skargi osoby z hemochromatozą to poważne osłabienie, upośledzenie sprawności, utrata masy ciała, apatia. Wielu pacjentów ma regularną bolesność brzucha, pożądanie seksualne jest tracone. Z hemochromatozą ryzyko częstego zakażenia ARVI i rozwoju przeziębienia jest znacznie wyższe, ponieważ odporność osoby jest poważnie upośledzona. Kiedy żelazo gromadzi się w komórkach odpornościowych, nie mogą już w pełni opierać się wirusom i bakteriom. Połowa pacjentów ma wysoki poziom cukru we krwi, ponieważ produkcja insuliny jest poważnie zmniejszona z powodu klęski trzustki. Objawami cukrzycy są pragnienie, wielomocz itp. Ze względu na zwiększone spożycie wapnia u kobiet, osteoporoza często rozwija się z hemochromatozą.

      Głównymi, najczęstszymi powikłaniami hemochromatozy u ludzi są:

      • marskość i rak wątroby;
      • ciężka niewydolność wątroby;
      • zawał mięśnia sercowego;
      • kardiomiopatia;
      • ostra lub przewlekła niewydolność serca;
      • żylaki przełyku i krwawienie z nich;
      • śpiączka wątrobowa lub cukrzycowa;
      • sepsa z powodu infekcji rzadkimi drobnoustrojami.

      Przyczyną śmierci u młodych ludzi z hemochromatozą są najczęściej arytmie z zatrzymaniem akcji serca lub kardiomiopatią. Rak wątroby (rak wątrobowokomórkowy) w stadium końcowym może również być śmiertelny i występuje u prawie jednej trzeciej osób z cukrzycą typu brązowego.

      Metody diagnostyczne

      Diagnoza nie jest trudna z uwagi na charakterystyczny obraz kliniczny, ale nawet przed jej opracowaniem można znaleźć przyczynę naruszeń podczas testów laboratoryjnych. Zazwyczaj pacjenci przechodzą rutynowe badanie lub hemochromatoza jest wykrywana w przypadku diagnozowania innych problemów. Co do zasady zwracają się do gastroenterologa, hepatologa, urologa, kardiologa, endokrynologa i innych specjalistów. Ważne jest, aby przepisać pacjentowi serię testów, a następnie przeprowadzić instrumentalną diagnostykę w celu oceny ciężkości powikłań. Konieczne jest również zebranie historii patologii i faktu, że są podobne problemy z bliskimi krewnymi.

      Badania laboratoryjne w hemosyderozie takie jak:

      1. Test do oznaczenia ilości żelaza w surowicy. Ta metoda to badanie przesiewowe. Wskaźnik żelaza wynosi 8,95-30,43 μmol / l dla mężczyzn, 11,64-30,43 0 μmol / l dla kobiet. W opisanej patologii poziom ten wynosi zwykle 54-72 μmol / l.
      2. Test ferrytyny. Odzwierciedla on obecność rezerw żelaza w organizmie, pomaga w identyfikacji hemochromatozy na najwcześniejszym etapie. Norma wynosi 80-200 mg / l dla mężczyzn, 40-80 mg / l dla kobiet.
      3. Analiza dla transferyny. Wraz ze spadkiem wykrywane są naruszenia metabolizmu żelaza. Norma dla mężczyzn wynosi 2,15-3,65 g / l, dla kobiet 2,5-3,8 g / l.
      4. Analiza zdolności wiązania żelaza z surowicy. Tempo wynosi 2,5-4.25 mg / l, z hemochromatozą, liczba ta maleje.
      5. Ogólny test krwi. Pacjenci zwykle doświadczają nadmiernego stężenia hemoglobiny w połączeniu ze spadkiem jej stężenia w krwinkach czerwonych. W przypadku marskości ludzie mogą mieć niedokrwistość i spadek innych wskaźników we krwi.
      6. Badanie krwi lub mocz na obecność glukozy. W obecności cukrzycy liczby te przekraczają normę.
      7. Testy wątrobowe. Z uszkodzeniem wątroby, AST i ALT są znacznie zwiększone, wskaźniki reakcji sedymentacyjnych zmieniają się, a wszystkie te zaburzenia nie reagują dobrze na standardowe leczenie.
      8. Test Desferalovy. Pozwala zobaczyć nadmiar żelaza w ciele, gdy po przyjęciu leku Desferal zostanie wyświetlony w dużej objętości.
      9. Badania genetyczne. Diagnostyka genetyczna molekularna pomaga zidentyfikować pierwotną hemochromatozę i jej specyficzny typ.

      Zróżnicowanie choroby jest konieczne w przypadku różnych rodzajów anemii, zatrucia metalami ciężkimi, chorobami wątroby, białaczką, reumatyzmem itp. Aby przeprowadzić rozróżnienie i wyjaśnić naturę naruszeń narządów wewnętrznych, zaleca się wykonanie następujących metod diagnostyki instrumentalnej:

      1. RTG lub USG stawów.
      2. EKG i USG serca.
      3. CT lub MRI wątroby, trzustki, innych narządów jamy brzusznej.

      Ostateczna diagnoza jest wykonywana po biopsji wątroby, co jest szczególnie ważne w przypadku hemochromatozy wtórnej, której nie można dowieść za pomocą testów genetycznych. Biopsja określa stężenie żelaza w miąższu wątroby i identyfikuje główne objawy morfologiczne patologii. W przypadku braku możliwości biopsji wątroby wykonuje się biopsję skóry.

      Metody leczenia

      Najważniejszym celem w leczeniu tej choroby jest zapobieganie rozwojowi śmiertelnych powikłań choroby. Środki terapeutyczne powinny mieć na celu wyeliminowanie nadmiaru żelaza w organizmie. Skuteczność leczenia na różnych etapach ocenia się poprzez regularne przeprowadzanie testu desferalnego - wydalanie żelaza z moczem.

      Najpopularniejszą metodą leczenia jest regularne krwawienie. Jednocześnie monitorują poziomy hemoglobiny, hematokrytu, ferrytyny w surowicy. Zwykle krwawienie lecznicze wykonuje się 1-2 razy w ciągu 7 dni w 500 ml W 4 sesjach krwawienia pobiera się do 1 grama żelaza z organizmu. Aby uzyskać stężenie ferrytyny w surowicy wynoszące 50 μg / l, które zwykle występuje po 8-25 krwawieniach, zostają one tymczasowo zatrzymane. Prowadzona jest dalsza terapia podtrzymująca - około 2-4 zabiegi rocznie.

      Ostatnio pozaustrojowe metody hemocorrectional takie jak cytafareza, plazmafereza, hemosorpcja, pomagają zastąpić upuszczanie krwi. Te techniki pozwalają również pozbyć się nadmiaru żelaza w ciele. Prowadzona jest również terapia patogenetyczna polegająca na wprowadzeniu leku Desferal lub Desferin, który ma właściwość wiązania żelaza. Objawowe leczenie jest konieczne w przypadku cukrzycy, marskości, niewydolności serca, dysfunkcji przysadki mózgowej, tarczycy. Dodatkowo wszystkim pacjentom zaleca się witaminy z grupy B, witaminę E, które pomagają szybko usunąć nadmiar żelaza z organizmu.

      Leczenie chirurgiczne stosuje się do zmian stawów (artroplastyka, endoprotetyka), wątroby (przeszczep narządu, operacja raka wątroby). W celu szybkiego wykrycia powikłań pacjent z hemochromatozą musi przejść cały zakres badań pod kontrolą wielu wąskich specjalistów. Wraz z wystąpieniem ostrych objawów - krwawienia z przewodu pokarmowego, z zastoinową niewydolnością serca, posocznicą, ciężkimi zaburzeniami rytmu - dana osoba musi zostać hospitalizowana.

      Środki ludowe i jedzenie

      Terapia bez leków koniecznie obejmuje specjalną dietę dla pacjentów z hemochromatozą. Jedzenie oznacza ograniczenie spożycia pokarmu, które zawiera dużo żelaza. Obejmuje to czerwone mięso, wątrobę, jabłka i granaty, grykę, czerwone wino. Powinien być ograniczony do szpinaku, czarnego chleba, owoców morza (zwłaszcza krewetek, krabów i homarów), kapusty morskiej, a także wszelkich łatwo przyswajalnych węglowodanów. Zalecane spożycie czarnej herbaty, niezbyt mocnej kawy, garbniki, które spowalniają wchłanianie żelaza. Jeśli pojawi się kliniczny obraz hemochromatozy, to dieta dodatkowo obejmuje przestrzeganie podstawowych zasad terapeutycznych systemów żywieniowych (w chorobach serca, wątroby, cukrzycy itp.).

      Tradycyjne metody leczenia nie pomogą zmniejszyć ilości żelaza w ciele, ale mogą mieć działanie objawowe i poprawić stan pacjenta:

      1. Wymieszaj 10 g trawy piołunu, krwawnika, liści bukszpanu i orzecha włoskiego, a także owoców wiśni, czarnej morwy. Wlać łyżkę ze szklanki wrzącej wody, nalegać, pić 50 ml trzy razy dziennie po posiłkach przez 3 tygodnie.
      2. Połączyć w równych częściach korzenia łopianu, trawy wierzbowej, dębu, centaury, liści szałwii, jagód. Przygotuj i weź w taki sam sposób, jak opisano w poprzednim przepisie, ale dodaj miód podczas przyjęcia (łyżeczka 50 ml.).

      Czego nie robić

      Oprócz powyższych ograniczeń żywieniowych, istnieje wiele zakazów dla chorego z hemochromatozą:

      • nie bierz multiwitamin;
      • odmówić suplementów diety zawierających żelazo;
      • nie pić kwasu askorbinowego (maksymalna ilość na dzień wynosi do 500 mg.);
      • ściśle wyklucza alkohol;
      • nie palić, pozbyć się biernego palenia.

      Zapobieganie i prewencja patologii

      Przebieg choroby postępuje, ale właściwa terapia pomaga przedłużyć życie o 10-20 lat lub więcej. Jeśli nie ma leczenia, śmierć może wystąpić z powikłań już po 4-5 latach od momentu pierwszych objawów klinicznych. Zapobieganie pierwotnej hemochromatozie jest możliwe tylko podczas przeprowadzania badań przesiewowych na obecność rodziny przy użyciu niezbędnych testów genetycznych. Prawdopodobieństwo wystąpienia choroby u bezpośrednich krewnych nosicieli genów jest bliskie 25%. Aby zapobiec wtórnej patologii należy zastosować takie środki:

      • właściwe odżywianie;
      • racjonalne wykorzystanie wszystkich leków;
      • odrzucenie dużych ilości alkoholu;
      • wczesne leczenie wszystkich chorób przewlekłych narządów wewnętrznych.

      Zgłoszenia są informacjami ogólnymi i nie mogą zastąpić porady lekarza.


    Więcej Artykułów O Wątrobę

    Dieta

    Wyjaśnienie PCR i analizy biochemicznej zapalenia wątroby

    Wirusowe zapalenie wątroby jest procesem zapalnym w wątrobie, spowodowanym zniszczeniem jego komórek toksycznymi substancjami. Rozszyfrowanie analizy pod kątem zapalenia wątroby pozwala obiektywnie ocenić stan zdrowia pacjenta cierpiącego na chorobę wątroby.
    Dieta

    Czym jest wątrobowa wątroba wątroby. Jak leczyć i do jakiego lekarza leczyć stłuszczenie wątroby wątroby

    Rytm współczesnego życia dyktuje warunki. Przeciętny mieszkaniec dużego miasta nie jest w stanie przeznaczyć kilku godzin dziennie na posiłki: nasz współczesny jest zbyt zajęty.